{"id":552853,"date":"2026-06-18T08:25:49","date_gmt":"2026-06-18T08:25:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.elza-institute.com\/?p=552853"},"modified":"2026-06-18T10:38:34","modified_gmt":"2026-06-18T10:38:34","slug":"pack-cxl-infectious-keratitis-review","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.elza-institute.com\/pt\/pack-cxl-infectious-keratitis-review\/","title":{"rendered":"Investigadores do ELZA publicam um artigo de revis\u00e3o pr\u00e1tico sobre PACK-CXL para queratite infeciosa"},"content":{"rendered":"
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Um tratamento concebido para fortalecer uma c\u00f3rnea estruturalmente fraca n\u00e3o se esperava que se tornasse uma terapia antimicrobiana. No entanto, foi precisamente este o caminho que levou ao PACK-CXL. O nosso artigo, \u201cLigadura cruzada anti-infeciosa: quando e como? PACK-CXL como op\u00e7\u00e3o de tratamento para queratite infeciosa.,<\/a>\u201d<\/b><\/span> re\u00fane as evid\u00eancias que sustentam este desenvolvimento e coloca uma quest\u00e3o pr\u00e1tica: quando uma infe\u00e7\u00e3o da c\u00f3rnea amea\u00e7a a vis\u00e3o, como podem a luz, uma mol\u00e9cula fotossens\u00edvel e o pr\u00f3prio tecido da c\u00f3rnea ser utilizados como parte do tratamento?<\/p>


<\/p>\n

O problema cl\u00ednico por detr\u00e1s do artigo<\/b><\/span><\/h2>\n

A queratite infeciosa \u00e9 uma infe\u00e7\u00e3o da c\u00f3rnea, o tecido transparente na parte da frente do olho. Pode ser causada por bact\u00e9rias, fungos ou outros microrganismos, incluindo Acanthamoeba<\/i><\/span>. Sem tratamento atempado e eficaz, a infe\u00e7\u00e3o pode destruir o tecido da c\u00f3rnea, deixar uma cicatriz densa, perfurar o olho ou resultar em perda visual permanente.<\/p>\n

O tratamento convencional depende geralmente de gotas oft\u00e1lmicas antimicrobianas. Estas podem necessitar de ser aplicadas com muita frequ\u00eancia, por vezes a cada hora, durante dias ou semanas. O tratamento pode tornar-se dif\u00edcil quando o microrganismo \u00e9 resistente, quando a identifica\u00e7\u00e3o laboratorial demora, quando os f\u00e1rmacos penetram mal no tecido, ou quando o doente n\u00e3o consegue obter ou usar o medicamento de forma fi\u00e1vel.<\/p>\n

Estes desafios s\u00e3o particularmente severos em regi\u00f5es onde o acesso a laborat\u00f3rios, oftalmologistas especialistas e medicamentos antimicrobianos \u00e9 limitado. No entanto, a falha do tratamento tamb\u00e9m ocorre em sistemas de sa\u00fade altamente desenvolvidos, especialmente com infe\u00e7\u00f5es f\u00fangicas, resistentes ou invulgarmente agressivas.<\/p>\n

O nosso interesse em PACK-CXL<\/a> surgiu de uma observa\u00e7\u00e3o simples: o cross-linking da c\u00f3rnea j\u00e1 estava a fazer mais do que fortalecer o tecido.<\/p>


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Do ceratocone \u00e0 infe\u00e7\u00e3o<\/b><\/span><\/h2>\n

O \"cross-linking\" da c\u00f3rnea foi introduzido para abrandar a progress\u00e3o do ceratocono, uma condi\u00e7\u00e3o em que a c\u00f3rnea se torna mecanicamente fraca, progressivamente mais fina e mais irregular.<\/p>\n

Durante o cross-linking convencional, a c\u00f3rnea \u00e9 saturada com riboflavina, uma forma de vitamina B2, e iluminada com luz ultravioleta-A. Esta rea\u00e7\u00e3o fotoqu\u00edmica gera esp\u00e9cies reativas de oxig\u00e9nio. Estas mol\u00e9culas de curta dura\u00e7\u00e3o criam liga\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas adicionais no tecido da c\u00f3rnea, aumentando a sua resist\u00eancia \u00e0 deforma\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

No entanto, as esp\u00e9cies reativas de oxig\u00e9nio tamb\u00e9m danificam os microrganismos. Podem desorganizar as membranas das c\u00e9lulas microbianas e interferir com o ADN e o ARN, impedindo a replica\u00e7\u00e3o. Ao mesmo tempo, o \"cross-linking\" altera a arquitetura da matriz de colag\u00e9nio da c\u00f3rnea, tornando mais dif\u00edcil para as enzimas derivadas de pat\u00f3genos digerirem o tecido.<\/p>\n

O tratamento aborda, assim, dois componentes da queratite infeciosa em simult\u00e2neo: o microrganismo em si e a destrui\u00e7\u00e3o da c\u00f3rnea causada pelas suas enzimas.<\/p>\n

Quando o cross-linking \u00e9 utilizado para infe\u00e7\u00e3o em vez de ectasia, \u00e9 denominado crom\u00f3foro fotoativado para queratoplastia-crosslinking da c\u00f3rnea<\/span>, ou PACK-CXL<\/span>.<\/p>


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As primeiras pistas cl\u00ednicas<\/b><\/p>\n

O primeiro relat\u00f3rio cl\u00ednico apareceu em 2008. Cinco olhos com \u00falceras de c\u00f3rnea bacterianas ou f\u00fangicas continuaram a deteriorar-se apesar de tratamento antimicrobiano intensivo. Ap\u00f3s o cross-linking convencional com riboflavina\/UV-A, a liquefa\u00e7\u00e3o da c\u00f3rnea foi interrompida em quatro dos cinco olhos.<\/p>\n

Esta foi uma s\u00e9rie muito pequena, mas estabeleceu um princ\u00edpio importante: a rea\u00e7\u00e3o fotoqu\u00edmica usada para estabilizar o ceratocone pode tamb\u00e9m interromper um processo infeccioso destrutivo.<\/p>\n

Estudos posteriores investigaram o PACK-CXL como um complemento \u00e0 terapia antimicrobiana. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica envolvendo 46 estudos e 435 pacientes encontrou evid\u00eancias de cicatriza\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida e resolu\u00e7\u00e3o mais c\u00e9lere de infiltrados na c\u00f3rnea quando o PACK-CXL foi adicionado ao tratamento convencional.<\/p>\n

A quest\u00e3o mais desafiadora foi se o PACK-CXL poderia funcionar sem medicamentos antimicrobianos.<\/p>\n

Um estudo internacional aleat\u00f3rio de Fase III comparou a terapia antimicrobiana padr\u00e3o com o PACK-CXL isoladamente em doentes com \u00falceras bacterianas ou f\u00fangicas pequenas e relativamente superficiais. No grupo do PACK-CXL, 89% de olhos cicatrizaram sem medica\u00e7\u00e3o antimicrobiana, em compara\u00e7\u00e3o com 93% no grupo de tratamento convencional. Dois olhos tratados com PACK-CXL necessitaram de tratamento antimicrobiano adicional. No grupo que recebeu medica\u00e7\u00e3o, tr\u00eas olhos desenvolveram complica\u00e7\u00f5es estruturais graves que exigiram transplante de c\u00f3rnea.<\/p>\n

Estes resultados n\u00e3o significam que a PACK-CXL deva substituir a terapia antimicrobiana em todos os pacientes. Sugerem, no entanto, que um \u00fanico procedimento pode controlar infe\u00e7\u00f5es selecionadas, uma observa\u00e7\u00e3o com implica\u00e7\u00f5es importantes onde a medica\u00e7\u00e3o, o acompanhamento e a ades\u00e3o do paciente n\u00e3o podem ser assumidos.<\/p>


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Por que o protocolo original n\u00e3o foi suficiente<\/b><\/p>\n

Um dos temas centrais do nosso artigo \u00e9 que o PACK-CXL n\u00e3o deve simplesmente copiar o protocolo desenvolvido para o queratocono.<\/p>\n

A c\u00f3rnea infetada est\u00e1 frequentemente inchada, opaca e infiltrada com material inflamat\u00f3rio. A riboflavina tamb\u00e9m absorve fortemente a luz ultravioleta. Consequentemente, grande parte da energia aplicada \u00e9 absorvida perto da superf\u00edcie da c\u00f3rnea, deixando progressivamente menos energia dispon\u00edvel a maiores profundidades.<\/p>\n

Isto \u00e9 importante porque os microrganismos podem estar localizados bem abaixo da superf\u00edcie. Uma dose de UV que seja suficiente para fortalecer uma c\u00f3rnea ceratoc\u00f3nica transparente pode ser insuficiente para tratar uma \u00falcera mais profunda e opaca.<\/p>\n

O trabalho de laborat\u00f3rio demonstrou que o aumento da dose total de energia, ou flu\u00eancia, melhora a elimina\u00e7\u00e3o bacteriana. Isto ajudou a impulsionar a PACK-CXL para al\u00e9m do protocolo tradicional de 5,4 J\/cm\u00b2 \u201cDresden\u201d, avan\u00e7ando para abordagens de maior flu\u00eancia, come\u00e7ando usualmente em 7,2 J\/cm\u00b2 e, em trabalhos experimentais, estendendo-se ainda mais.<\/p>\n

A distin\u00e7\u00e3o entre reticula\u00e7\u00e3o biomec\u00e2nica e reticula\u00e7\u00e3o antimicrobiana \u00e9 igualmente importante. A r\u00e1pida entrega de UV pode reduzir o efeito biomec\u00e2nico, pois o oxig\u00e9nio \u00e9 consumido durante a rea\u00e7\u00e3o. Em contraste, a elimina\u00e7\u00e3o de bact\u00e9rias parece ser muito menos dependente do oxig\u00e9nio. O PACK-CXL pode, portanto, ser acelerado, entregando a flu\u00eancia necess\u00e1ria em poucos minutos, em vez de 30 minutos.<\/p>\n

Para um doente com uma \u00falcera da c\u00f3rnea dolorosa, reduzir o tratamento de meia hora para v\u00e1rios minutos n\u00e3o \u00e9 uma melhoria pr\u00e1tica menor.<\/p>


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Organismos diferentes podem requerer estrat\u00e9gias diferentes<\/b><\/p>\n

PACK-CXL n\u00e3o \u00e9 um protocolo universal \u00fanico.<\/p>\n

\u00dalceras bacterianas pequenas e superficiais t\u00eam atualmente a maior evid\u00eancia cl\u00ednica. \u00dalceras mais profundas podem requerer flu\u00eancia mais elevada, porque menos luz atinge os microrganismos. As infe\u00e7\u00f5es f\u00fangicas continuam a ser mais dif\u00edceis e podem requerer tratamento repetido ou terapia combinada.<\/p>\n

Acanthamoeba<\/i> A queratite \u00e9 particularmente desafiadora. Nem o tratamento com riboflavina\/UV-A nem o tratamento com rosa de bengala\/luz verde, isoladamente, demonstraram atividade consistentemente fi\u00e1vel contra os trofozo\u00edtos e os cistos.<\/p>\n

Uma solu\u00e7\u00e3o potencial \u00e9 o tratamento sequencial com dois crom\u00f3foros: riboflavina ativada por UV-A, seguida, durante a mesma sess\u00e3o, por rosa de bengala ativado com luz verde. Como os dois crom\u00f3foros absorvem diferentes comprimentos de onda, podem produzir efeitos fotoqu\u00edmicos complementares. Um caso cl\u00ednico inicial produziu um resultado encorajador ap\u00f3s um ano de tratamento convencional sem sucesso, mas esta abordagem ainda requer valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednica prospetiva.<\/p>


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Por que escrevemos esta an\u00e1lise agora<\/b><\/span><\/h2>\n

A literatura sobre o PACK-CXL atingiu uma importante fase de transi\u00e7\u00e3o. A justifica\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica est\u00e1 bem fundamentada, as evid\u00eancias cl\u00ednicas estendem-se agora para al\u00e9m de relatos de casos isolados, e os protocolos pr\u00e1ticos est\u00e3o a tornar-se mais curtos e adapt\u00e1veis.<\/p>\n

Ao mesmo tempo, permanecem quest\u00f5es substanciais. O \u00fanico ensaio de Fase III incluiu 42 olhos e foi restrito a \u00falceras com menos de 4 mm e menos de 300 \u03bcm de profundidade. Infe\u00e7\u00f5es maiores, mais profundas e mais avan\u00e7adas ainda n\u00e3o foram adequadamente examinadas em ensaios aleatorizados. A flu\u00eancia ideal para diferentes profundidades de \u00falcera e organismos tamb\u00e9m n\u00e3o est\u00e1 totalmente estabelecida, e flu\u00eancias muito elevadas requerem avalia\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da seguran\u00e7a.<\/p>\n

O nosso objetivo n\u00e3o foi, portanto, apresentar o PACK-CXL como um algoritmo de tratamento finalizado. Foi sim organizar o conhecimento atual num quadro clinicamente \u00fatil, identificando simultaneamente as \u00e1reas onde a evid\u00eancia permanece insuficiente.<\/p>


<\/p>\n

Para al\u00e9m da sala de opera\u00e7\u00f5es<\/b><\/span><\/h2>\n

Um dos aspetos mais importantes desta hist\u00f3ria \u00e9 a acessibilidade.<\/p>\n

Dispositivos UV port\u00e1teis podem ser acoplados a uma l\u00e2mpada de fenda, permitindo a realiza\u00e7\u00e3o de PACK-CXL fora de uma sala de cirurgia. Isto possibilita a considera\u00e7\u00e3o do tratamento em cl\u00ednicas ambulat\u00f3rias e regi\u00f5es com infraestrutura cir\u00fargica limitada.<\/p>\n

Em ambientes com bons recursos, o PACK-CXL pode servir principalmente como um adjunto que acelera a cicatriza\u00e7\u00e3o ou ajuda a controlar infe\u00e7\u00f5es resistentes. Em ambientes com recursos limitados, um procedimento \u00fanico, largamente independente do pat\u00f3geno, poderia fornecer tratamento quando a medica\u00e7\u00e3o prolongada e o acompanhamento s\u00e3o irrealistas.<\/p>\n

No entanto, isso n\u00e3o elimina a necessidade de diagn\u00f3stico, julgamento cl\u00ednico ou medicamentos antimicrobianos. Contudo, desafia a suposi\u00e7\u00e3o de que o tratamento avan\u00e7ado de infe\u00e7\u00f5es deve depender sempre da identifica\u00e7\u00e3o pr\u00e9via do organismo e da administra\u00e7\u00e3o de medica\u00e7\u00e3o espec\u00edfica para o organismo durante um per\u00edodo prolongado.<\/p>\n

A li\u00e7\u00e3o mais ampla do PACK-CXL \u00e9 que as tecnologias muitas vezes desenvolvem-se para al\u00e9m do seu prop\u00f3sito original. O cross-linking da c\u00f3rnea come\u00e7ou como um m\u00e9todo para fortalecer tecidos enfraquecidos. A sua fotoqu\u00edmica revelou ent\u00e3o outra possibilidade: atacar simultaneamente microrganismos e proteger os tecidos que estes tentam destruir.<\/p>\n

A pr\u00f3xima etapa exigir\u00e1 ensaios de maior escala, protocolos individualizados e uma avalia\u00e7\u00e3o cuidadosa de quais pacientes beneficiam mais. Mas o conceito subjacente \u00e9 agora dif\u00edcil de ignorar: em infe\u00e7\u00f5es da c\u00f3rnea selecionadas, a luz poder\u00e1 vir a fazer parte do arsenal antimicrobiano.<\/p>\n

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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\"PACK-CXL\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Uma nova revis\u00e3o da ELZA na Die Ophthalmologie examina os mecanismos, provas cl\u00ednicas, sele\u00e7\u00e3o de protocolos e indica\u00e7\u00f5es para PACK-CXL na queratite infeciosa.<\/p>","protected":false},"author":4,"featured_media":552859,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_angie_page":false,"page_builder":"","footnotes":""},"categories":[214,1109,1,95],"tags":[924,352,105,679,101663,356,1276,104,101664,669],"class_list":["post-552853","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-farhad-hafezi","category-mark-hillen","category-general-news","category-scientific-article","tag-acanthamoeba-keratitis","tag-corneal-cross-linking","tag-corneal-infection","tag-elza-institute","tag-high-fluence-pack-cxl","tag-infectious-keratitis","tag-microbial-keratitis","tag-pack-cxl","tag-pdt","tag-rose-bengal"],"acf":[],"yoast_head":"\nELZA researchers publish practical review of PACK-CXL for infectious keratitis - 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