Durante anos, a reticulação da córnea (CXL) seguiu um guião bioquímico bem definido: riboflavina, luz UV-A e, fundamentalmente, oxigénio. Se retirarmos o oxigénio da equação, interrompemos a própria reação que endurece a córnea. Isso já foi comprovado. Mas o CXL faz mais do que apenas endurecer a córnea - também aumenta a resistência à digestão enzimática, e é aí que as coisas ficam interessantes.
Porquê Investigação CXL em A resistência enzimática é importante
A inflamação, um fator chave no ceratocone, pode elevar os níveis de enzimas proteolíticas na córnea, acelerando potencialmente a sua degradação. Na queratite infecciosa, o problema é ainda mais direto - os agentes patogénicos segregam proteases para decompor o tecido da córnea como fonte de alimento. Felizmente, a investigação sobre o CXL demonstrou que a reticulação aumenta a resistência da córnea à degradação enzimática. Mas será que o oxigénio é necessário para este efeito?
Um novo estudo, conduzido por M. Enes Aydemir e publicado em Ciência e tecnologia translacional da visãoO estudo de CXL da Córnea, de 2006, fornece uma resposta surpreendente - não, não fornece. Esta investigação inovadora sobre CXL revela que a resistência da córnea à digestão enzimática pode ser melhorada sem oxigénio.
Oxigénio no CXL: Um pressuposto posto em causa
Este facto vai contra a sabedoria convencional. O protocolo padrão de Dresden para o CXL sempre foi dependente do oxigénio. O processo baseia-se numa reação fotoquímica em que os raios UV-A excitam a riboflavina, gerando espécies reactivas de oxigénio (ROS) que conduzem o processo de reticulação. A investigação anterior sobre CXL, como o estudo de 2013 de Richoz et al., estabeleceu firmemente que o oxigénio é essencial para o reforço biomecânico. O pressuposto era claro: sem oxigénio, não há reticulação.
Mas Aydemir et al. introduziram uma grande mudança neste modelo. O seu estudo testou três protocolos CXL diferentes:
- CXL tradicional com riboflavina/UV-A (protocolo de Dresden)
- Rosa bengala/verde claro CXL
- Uma abordagem combinada utilizando riboflavina/UV-A e rosa bengala/luz verde
Os investigadores expuseram então as córneas a uma digestão enzimática e mediram o tempo de degradação.
Descobertas inovadoras na investigação sobre CXL
Os principais resultados:
- Os três protocolos de CXL aumentaram significativamente a resistência da córnea à digestão enzimática em comparação com os controlos não tratados.
- O CXL de rosa bengala/luz verde foi eficaz, por si só, no aumento da resistência - sem necessidade de oxigénio.
- O protocolo combinado (riboflavina/UV-A + rosa bengala/luz verde) aumentou ainda mais a resistência, sugerindo um efeito sinérgico entre os dois métodos.
- O método tradicional riboflavina/UV-A, como esperado, permaneceu dependente do oxigénio para os seus efeitos de resistência enzimática.
Esta investigação sobre o CXL sugere que a resistência enzimática e a rigidez biomecânica podem ser impulsionadas por mecanismos diferentes. Enquanto o CXL tradicional de riboflavina/UV-A necessita de oxigénio para o reforço estrutural, a reticulação à base de rosa de bengala não necessita, abrindo novas possibilidades para abordagens de tratamento.
Como é que esta investigação sobre o CXL informa a prática clínica
As implicações desta investigação sobre CXL podem ser profundas. A dependência do oxigénio tem sido, desde há muito, um fator limitativo do reticulado da córnea, exigindo um controlo ambiental rigoroso e restringindo a disponibilidade do tratamento em determinados locais, como regiões de elevada altitude ou clínicas com poucos recursos.
Se o CXL à base de rosa de bengala contornar este requisito e continuar a aumentar a resistência enzimática, poderá tornar o procedimento mais acessível e robusto face a variáveis externas. No entanto, é necessária mais investigação.
- Será que o CXL independente de oxigénio confere o mesmo reforço estrutural a longo prazo?
- Poderá igualar ou exceder a durabilidade dos protocolos tradicionais baseados na riboflavina?
- Qual é o mecanismo exato subjacente à resistência enzimática no CXL independente do oxigénio?
Estas são as questões que irão definir o próximo capítulo da investigação sobre o CXL.
Investigação CXL: O que se segue?
Uma coisa é certa: este estudo não se limita a ajustar a fórmula - obriga-nos a reexaminar a química do CXL a partir do zero. Se o oxigénio não é essencial em algumas formas de reticulação, que outros pressupostos bioquímicos estão à espera de serem reescritos?
Esta investigação sobre CXL abre a porta a novas estratégias de reticulação que poderão remodelar o tratamento do ceratocone e a terapia da córnea. O próximo desafio? Compreender como traduzir estas descobertas para a prática clínica do mundo real.
Referência: Aydemir ME, Hafezi NL, Lu NJ, et al. A resistência da córnea à digestão enzimática após a reticulação de rosa bengala e rosa bengala/riboflavina combinada é independente do oxigénio. Trans Vis Sci Tech. 2025;14(3):1. Ligação
